文章信息
文章题目：Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis
期刊：Cell
发表时间：2024年7月15日
主要内容：免疫与炎症全国重点实验室/海军军医大学长征医院徐沪济教授领衔的团队联合华东师范大学杜冰/刘明耀和浙江大学第二附属医院吴华香等团队，在Cell杂志上发表了文章Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis，该研究在国际上首次报道使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病。他们的开拓性临床研究结果显现，异体来源的抗CD19 CAR-T细胞可以有效的治疗现有治疗方案失败的难治和复发性风湿免疫病患者，并具有良好的耐受性，表明通用型CAR-T治疗具有巨大的治疗潜力和市场价值。
原文链接：http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027
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研究背景
风湿免疫性疾病影响高达8%以上的人口，发病率高，致残率高，治疗费用高，是继心脑血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手。如何提高风湿免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致残率、改善患者的生活质量已成为全世界面临的共同医学难题，也是当前医学研究的热点问题和亟待攻关解决的重大课题。近年来尽管生物制剂和靶向小分子药物等干预措施在风湿免疫性疾病的治疗中取得了巨大进展，但其对许多患者仍治疗无效，或改善后复发，患者最终发展出危及生命的并发症。因此，对于难治和复发性风湿免疫性疾病，未满足的医疗需求巨大。
自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，作为一种创新的治疗手段，已经在B细胞等恶性肿瘤的治疗中显示出革命性的疗效。一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。近期的临床研究已经开始探索将自体CD19靶向CAR-T疗法应用于风湿免疫性疾病的治疗，初步显示出积极的治疗效果。然而，昂贵的费用，制造时间和工艺的复杂性、物流繁琐以及安全问题等都是自体CAR-T疗法面临的挑战。
文章概述
首先，团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（TyU19），实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞治疗的随时使用。
TyU19的制备和使用
使用该细胞药物，徐沪济教授带领的医疗团队成功地治疗了3名患有严重复发难治性的风湿免疫疾病患者。结果表明，靶向CD19的通用型CAR-T细胞在所有患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B细胞的重塑。免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）的患者肌力显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至正常上线，自身抗体完全清除。弥漫型系统性硬化症（SSc）患者的皮肤实现软化，皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。此外，临床观察和实验室检查证实靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好。
TyU19治疗前和治疗6月后患者的病情改善
综上，这项研究不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，而且展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。这一研究成果标志着风湿免疫性疾病治疗的新篇章。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音。
全式金产品支撑
优质的试剂是科学研究的利器。全式金的核酸提取产品Proteinase K (GE201)和RNase A (GE101)助力本研究。
Proteinase K (GE201)
本产品是一种枯草蛋白酶类的高活性蛋白酶，用于生物样品中蛋白质的一般降解。从林伯氏白色念球菌(Tritirachium album Limber)中纯化得到，是以丝氨酸为活性中心的蛋白分解酶，分解蛋白质的活性较强。具有广泛的底物特异性，特别优先分解与疏水氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸的C末端邻接的酯键和肽键。本品在Ca2+盐的溶液中活性稳定，并且在SDS或尿素等蛋白质变性剂存在下活性升高。
RNase A (GE101)
本产品常用于水解RNA，特异性切割发生在嘧啶核苷酸的3’磷酸基和相邻核苷酸的5’羟基之间，无DNase活性。
全式金产品再一次登上Cell期刊，证明了大家对全式金产品品质和实力的认可，也完美诠释了全式金一直以来秉承的“品质高于一切，精品服务客户”的理念。全式金始终在助力科研的道路上砥砺前行，希望未来能与更多的科研工作者并肩奋斗，用更多更好的产品持续助力科研。
使用Proteinase K (GE201)产品发表的部分文章：
● Wang X B, Wu X, Tan B H, et al. Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis [J]. Cell, 2024.
● Ma M, Shen S Y, Bai C, et al. Control of grain size in rice by TGW3 phosphorylation of OsIAA10 through potentiation of OsIAA10-OsARF4-mediated auxin signaling[J]. Cell Reports, 2023.
使用RNase A (GE101)产品发表的部分文章：
● Wang X B, Wu X, Tan B H, et al. Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis [J]. Cell, 2024.
● Ma M, Shen S Y, Bai C, et al. Control of grain size in rice by TGW3 phosphorylation of OsIAA10 through potentiation of OsIAA10-OsARF4-mediated auxin signaling[J]. Cell Reports, 2023.
●Xie S S, Zhang Y Z, Peng L, et al. JMJ28 guides sequence-specific targeting of ATX1/2-containing COMPASS-like complex in Arabidopsis[J]. Cell Reports, 2023.
●Tan Y, Yan X, Sun J, et al. Genome‐wide enhancer identification by massively parallel reporter assay in Arabidopsis[J]. The Plant Journal, 2023.
●Lu D, Liu L, Sun Y, et al. The phosphatase PAC1 acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity[J]. Nature immunology, 2020.
