文章信息
文章题目：Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy
期刊：Cell
发表时间：2024年9月20日
主要内容：陈永昌/胡苹/季维智团队在Cell发表题为Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy的研究论文。研究首次发现在DMD的早期阶段，肌肉退化往往首先表现在肌肉组织的微环境和细胞组成上，而这些变化主要涉及单核细胞群，如免疫细胞、成纤维/成脂肪祖细胞和肌肉干细胞等。这些单核细胞的动态变化对疾病的进展至关重要。深入解析DMD发病早期分子和细胞变化，为探索疾病调控机制及开发早期治疗提供重要依据。
原文链接：http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.041
使用TransGen产品：
Blue Plus® IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131)
Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111)
EasyPure® PCR Purification Kit (EP101)
研究背景
杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy，DMD)是由Guillaume Duchenne首次报道的进行性肌肉萎缩病，发病率约1/3500，由DMD基因突变致抗肌萎缩蛋白缺失的X连锁隐性遗传遗传病。患者多为男孩，2-4岁起现肌肉无力，逐渐丧失行动能力，多20-30岁因心肺衰竭死亡。DMD起病隐匿、病程长且缺有效药物，给患者及社会带来沉重负担。
DMD基因治疗虽有进展，但现有动物模型难以模拟患者病程，限制了疗效及早期机制理解。非人灵长类因与人类高度相似，成为研究DMD的理想模型。昆明理工大学团队经8年努力，成功培育F1代DMD猴模型，展现与临床相似的病理变化。基于此模型，团队聚焦疾病早期机制，旨在深入解析DMD发病早期分子和细胞变化，为探索疾病调控机制及开发早期治疗提供重要依据。
文章概述
该研究首次发现在DMD的早期阶段，肌肉退化往往首先表现在肌肉组织的微环境和细胞组成上，而这些变化主要涉及单核细胞群，如免疫细胞、成纤维/成脂肪祖细胞和肌肉干细胞等。这些单核细胞的动态变化对疾病的进展至关重要。利用单细胞测序技术，研究者揭示了严重的细胞缺陷是早期肌肉组织病变和再生异常的关键原因，并深入解析了该阶段肌肉组织中单核细胞的变化。
本研究结果为DMD发病机制，特别是疾病早期的分子和细胞变化提供了新的见解。揭示了免疫、纤维化以及肌肉干细胞在DMD早期的动态变化，为早期干预和靶向治疗提供了科学依据。免疫细胞的急剧增加使肌细胞的生存环境恶化，提示抑制炎症反应在DMD治疗中至关重要。此外，DMD猴模型显示FAPs纤维化不依赖于TGFβ通路，为新药研发提供了新的方向。更重要的是，肌肉干细胞功能缺陷导致了肌肉修复障碍，提示DMD是一种干细胞疾病，开发细胞治疗或针对肌肉干细胞进行干预治疗也许是未来研究的重要方向。
全式金产品支撑
优质的试剂是科学研究的利器。全式金蛋白Marker Blue Plus® IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131)、BCA蛋白定量试剂盒Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111)、5分钟DNA快速纯化试剂盒EasyPure® PCR Purification Kit (EP101)助力本研究。
Blue Plus® IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131)
本产品由10种预染蛋白质组成，分子量范围为10kDa-180kDa。其中70kDa为橙色条带，15kDa、25kDa、35kDa、40kDa、55 kDa、100kDa、130kDa、180kDa为蓝色条带，10 kDa为绿色条带，可以动态观察蛋白质电泳状态及清晰地判断蛋白转膜效果。经SDS-PAGE电泳后转移到PVDF或NC膜上可见清晰的彩色条带。橙色条带和绿色条带可以方便地判断转膜的方向。
产品特点：
● 即用型产品，无需加热和加入还原剂即可上样电泳。
● 动态观察蛋白质电泳状态。
● 清晰判断转膜效果和方向。
Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111)
本产品为基于铜离子还原法的BCA蛋白定量方法，与Bradford方法相比，更加客观，普通的肽键即可发生颜色反应，亦可兼容高浓度的SDS(5%)，Triton X-100(5%)，NP40(5%)，CHAPS(5%)，Tween 20，60，80(5%)。
产品特点：
● 灵敏度高，重复性好。
● 线性范围广：20-2000 μg/mL。
● 兼容性好，不受去污剂等化学物质的影响。
EasyPure® PCR Purification Kit (EP101)
本产品采用硅胶膜离心柱特异地吸附DNA，可用于PCR产物，酶切产物的纯化，可有效地去除蛋白质、有机化合物、无机盐离子及引物等杂质。用本试剂盒纯化的DNA可用于酶切、连接、转化、测序等多种实验。
产品特点：
● 有效去除引物、dNTPs、酶和无机盐离子。
● 纯化片段范围：100 bp-10 kb。
● 纯化速度快，仅需5分钟。
● 纯化效率高。
全式金产品再一次登上Cell期刊，证明了大家对全式金产品品质和实力的认可，也完美诠释了全式金一直以来秉承的“品质高于一切，精品服务客户”的理念。全式金始终在助力科研的道路上砥砺前行，希望未来能与更多的科研工作者并肩奋斗，用更多更好的产品持续助力科研。
使用Blue Plus® IV Protein Marker (10-180 kDa) (DM131) 产品发表的部分文章：
• Shuaiwei R, X Fu, et al. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy [J]. Cell, 2024.
使用Easy II Protein Quantitative Kit (BCA) (DQ111) 产品发表的部分文章：
• Shuaiwei R, X Fu, et al. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy [J]. Cell, 2024.
• Sang X, Wang J, Zhou J, et al. A Chemical Strategy for the Degradation of the Main Protease of SARS-CoV-2 in Cells[J]. Journal of the American Chemical Society, 2023.
• Gao Y, Li Z, Yang C, et al. Pseudomonas syringae activates ZAT18 to inhibit salicylic acid accumulation by repressing EDS1 transcription for bacterial infection[J]. New Phytologist, 2022.
• Yang F, Liu Q, Chen Y, et al. Integrative proteomic and phosphoproteomic analyses of granulosa cells during follicular atresia in porcine[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021.
使用EasyPure® PCR Purification Kit (EP101) 产品发表的部分文章：
• Shuaiwei R, X Fu, et al. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy [J]. Cell, 2024.
• Ao Z, Tiaofeng S, et al.Directed evolution rice genes with randomly multiplexed sgRNAs assembly of base editors[J]. Plant Biotechnol J., 2023.
• Zong Y, Liu Y, Xue C, et al. An engineered prime editor with enhanced editing efficiency in plants[J]. Nature Biotechnology, 2022.
• Chen W, Chen L, Zhang X, et al. Convergent selection of a WD40 protein that enhances grain yield in maize and rice[J]. Science, 2022.
• Jin S, Lin Q, Luo Y, et al. Genome-wide specificity of prime editors in plants[J]. Nature Biotechnology, 2021.
