文章信息
文章题目：GZMK-expressing CD8+ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases
期刊：Nature
发表时间：2025年1月16日
主要内容：清华大学祁海教授、北京同仁医院张罗教授、清华大学王建斌副教授、清华大学刘欣副研究员在Nature发表共同通讯作者论文，GZMK-expressing CD8+ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases，该研究通过研究人类慢性鼻窦炎鼻息肉鉴定出一类记忆性CD8+ T 细胞，这类细胞被证实具备促进炎症的全新功能。同时，研究还发现了一条补体由 CD8+ T 细胞激活的新通路，进一步揭示了过敏和气道炎症疾病迁延复发的全新免疫学机制和疾病治疗新靶点。
原文链接：http://doi.org/10.1038/s41586-024-08395-9
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研究背景
慢性鼻窦炎鼻息肉是一类过敏性炎症驱动的上呼吸道疾病。据不完全统计，我国这类患者超过1亿。目前，鼻息肉能够通过手术摘除，然而复发情况极为频繁，且复发原因尚不明确。为了理解息肉复发的原因，清华大学和北京同仁医院的研究团队联合攻关，首先聚焦到了那些术后复发再次手术的病人。
文章概述
研究通过单细胞转录组及淋巴细胞受体库测序，发现慢性鼻窦炎鼻息肉组织中有克隆相同的记忆性 CD8+ T 细胞长期存在，其 KLRG1+CD27+表型的CD8+ T细胞随病情加重而增多，且外周血中有与之同克隆的细胞，提示其从外周招募至黏膜组织促息肉形成。这些CD8+ T细胞不表达 II 型炎症因子与颗粒酶 B，却高表达颗粒酶 K，且颗粒酶 K 组织含量与病情严重程度正相关，还可作为生物标志物预测鼻息肉复发或合并哮喘，效果优于传统标记物。研究进一步发现，颗粒酶 K 能切割补体 C3、C2 和 C4，激活补体级联反应引发强烈促炎过程。在小鼠过敏性哮喘模型中，肺部表达颗粒酶 K 的 CD8 T 细胞可促进炎症细胞浸润，清除该酶能减轻肺部炎症。
综上，慢性鼻窦炎鼻息肉反复复发源于这类记忆性 CD8+ T细胞，它们分泌颗粒酶 K 促进局部炎症导致息肉形成。鉴于表达颗粒酶 K 的 CD8+ T 细胞在多种慢性炎症疾病和肿瘤组织中存在，颗粒酶 K 可能是预测慢性炎症疾病进展和治疗响应的重要标志物，靶向它或能更好控制炎症、减少复发。
这项研究首次报道了通过T细胞来激活补体的全新途径，为获得性免疫机制与补体激活建立了第二条链接。由于CD8+ T细胞运动能力较强，其分泌的颗粒酶K对于抗体较难进入的器官组织内的补体激活有着重要意义。此外，抗体主要识别的是胞外抗原，而CD8+ T细胞则主要被包括肿瘤、病毒与细菌感染产生的胞内抗原激活。因此，该研究的发现也大大拓展了人们对于补体防御参与病理过程的理解。
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使用6×Protein Loading Buffer（DL101）产品发表的部分文章：
1.Zang X, He X Y, Xiao C M, et al. Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1[J]. Molecular Cancer, 2024. (IF 27.7)
2.Jin X, Xia T, Luo S, et al. Exosomal lipid PI4P regulates small extracellular vesicle secretion by modulating intraluminal vesicle formation[J]. Journal of Extracellular Vesicles, 2023. (IF 15.5)
3.Zhai X, Kong N, Zhang Y, et al. N protein of PEDV plays chess game with host proteins by selective autophagy[J]. Autophagy, 2023. (IF 14.6)
4.Gong H, Wang T, Wu M, et al. Maternal effects drive intestinal development beginning in the embryonic period on the basis of maternal immune and microbial transfer in chickens[J]. Microbiome, 2023. (IF 13.8)
5.Zhang Q, Yang X, Wu J, et al. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression[J]. Cell discovery, 2023. (IF 13)
6.Yang Q, Tan S, Wang H L, et al. Spliceosomal protein U2B ″delays leaf senescence by enhancing splicing variant JAZ9β expression to attenuate jasmonate signaling in Arabidopsis[J]. New Phytologist, 2023, (IF 8.3)
7.Xu J, Zhu J, Liu J, et al. SIZ1 negatively regulates aluminum resistance by mediating the STOP1–ALMT1 pathway in Arabidopsis[J]. Journal of Integrative Plant Biology, 2021, (IF 9.3)
8.Cheng Y, Lun M, Liu Y, et al. CRISPR/Cas9-mediated chicken TBK1 gene knockout and its essential role in STING-mediated IFN-β induction in chicken cells[J]. Frontiers in Immunology, 2019. (IF 5.51)
